Ищете хорошего ревматолога?

Звоните: (499) 519-32-49
Подберем лучшего врача рядом с вами!

 

Ревматология - поиск по сайту

Google
 

Телефон горячей линии

+7 (499) 519-32-49

Позвоните по телефону центра ревматологии(495)-125-20-94 Сообщите удобное для Вас время консультации ревматолога

Диспетчер запишет Вас на консультацию.

Вам сообщат имя ревматолога, который будет Вас консультировать, точное время проведения консультации, а также расскажут, как добраться до центра ревматологии

Для записи на консультацию ревматолога нужен только один звонок!

 
Ревматология, болезни суставов
Ревматолог - главная ›› Научные статьи ›› Лечение ревматоидного артрита ›› Ранние артриты у детей и подростков - иммунный статус больных и перспективы лечения



Ранние артриты у детей и подростков - иммунный статус больных и перспективы лечения

В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, Л.В.Лимарева, М.А.Бочкарева, Ю.Е.Григорьева ГОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Росздрава РФ

Резюме

Цель. Изучить состояние иммунного статуса у детей и подростков, больных юве-нильным идиопатическим артритом(ЮИА), на ранних этапах формирования забо­левания и перспективы их лечения.

Материал и методы. Обследованы 286 детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет с олиго- и полиартикулярными вариантами ЮИА. Проведены исследования клеточных маркеров лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD16+, CD95+, IgA, IgG, IgM, РФ), цитокинов [интерлейкинов (ИЛ) 1р, 4, 6, 8, 10 и фактора некроза опухоли (ФНО)-а], морфометрия лимфоцитов.

Результаты. В активный период ЮИА отмечаются высокие показатели маркеров лимфоцитов CD4+, CD8+, CD16+, CD95+, уровни про- и противовоспалитель­ных интерлейкинов в крови, особенно у больных полиартритом и олигоартритом распространившимся. Между изменением средних морфометрических показателей лимфоцитов и относительным содержанием маркеров лимфоцитов выявлена обрат­ная корреляционная линейная зависимость, что свидетельствует о взаимосвязи процессов пролиферации, цитотоксичности и увеличения числа циркулирующих в крови апоптозных клеток. Однако увеличение количества «клеток программируе­мой гибели» может отражать не только пролиферацию, но и не способность клеток запускать программу клеточной гибели под действием провоцирующих факторов. В группе больных с очень высокими гуморальными показателями маркеров лим­фоцитов и цитокинов адекватная терапия чаще индуцирует клинико-лабораторную ремиссию, чем у больных с более низкими показателями.

Заключение. Состояние иммунного и цитокинового статуса у детей и подростков, больных ЮИА, определяет эволюцию артрита. Раннее назначение базисных проти­вовоспалительных препаратов чаще индуцирует клинико-лабораторную ремиссию у больных с высокими уровнями клеточных маркеров лимфоцитов и противовос­палительных цитокинов.

Ключевые слова маркеры лимфоцитов, цитокины, ювенильный идиопатичес-кий артрит, иммунный ответ, прогноз

Одной из актуальных проблем ревматологии являются ювенильные идиопатические артриты (ЮИА) - хронические воспалительные заболевания суставов у детей, что обусловлено ростом их распро­страненности, выраженным ухудшением качества

Адрес: 443001, г.Самара, СГМУ

Тел.: 8(846) 268-89-95 E-mail: keltsev@mail.ru жизни пациентов, высоким уровнем инвалидизации, социально-экономическими потерями для общества. В последние годы на первое место выходят проблемы ранней диагностики и начала терапии ревматичес­ких заболеваний [2,3,4,11,9,13,15]. Установлено, что именно первые годы с момента развития ревмато­идного артрита (РА) являются решающими с точки зрения прогрессирования патологического процес-са[1,2,3,4]. Показано, что в самый ранний период РА, когда процесс находится в первичной экссуда-тивной фазе, обратимость заболевания существенно

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 2, 2008

выше ввиду еще не окончательно сформировавших­ся аутоиммунных механизмов и отсутствия паннуса - морфологической основы суставной деструкции. Однако уже через 2-4 месяца от начала заболевания в суставах определяются морфологические призна­ки хронического синовита.

Ранний РА является условно выделенной кли-нико-патогенетической стадией болезни, харак­теризующейся антигенспецифической активацией СD4+ Т-лимфоцитов, гиперпродукцией «провос-палительных» цитокинов, пролиферацией сосудис­той стенки капилляров с последующей пролифера­цией синовиальных клеток и отложением фибрина на синовиальной оболочке и наличием активного синовита в течение не более года.

Целью исследования было изучение состояния иммунного статуса у детей и подростков, больных ЮИА на ранних этапах формирования заболевания и перспектив их лечения.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 286 детей и под­ростков (от 3 до 18 лет) с олиго- и полиартикуляр-ными вариантами ЮИА, с длительностью заболе­вания до 3-х мес, 0-II рентгенологической стадией, 1-3 степенью активности. Исследование проводи­лось с 1995 по 2006 гг. У всех больных определялись клеточные маркеры лимфоцитов (СД3 + , СД4+, СД8+, СД16+, СД95+, IgA, IgG, IgM, ЦИК, РФ). Кровь для иммунологического исследования брали при первичном обследовании пациентов до начала терапии. Иммунокомпетентные клетки выделяли центрифугированием в градиенте плотности фик-кол-верографин (1,077 г/мл). Субпопуляционный

состав лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+,

CD19+, CD95+, HLA-DR+) определяли с помо­щью моноклональных антител серии ЛТ (Институт иммунологии МЗ РФ) методом непрямой иммуно-флюоресценции. Оценивали флюоресценцию не менее чем в 200 клетках. В каждом исследовании проводили контроль неспецифического связыва­ния меченой сыворотки. Концентрацию имму­ноглобулинов A, M, G в сыворотке крови опре­деляли модифицированным методом радиальной иммунодиффузии (G. Manchini с соавт., 1965) с использованием моноспецифических сывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов; результаты выражали в г/л. Оценку содержания ЦИК прово­дили методом спектрофотометрии, основанным на прямой регистрации потери проходящего света или интенсивности светорассеивания при добавлении ПЭГ с помощью спектрофотометра. Результаты выражали в единицах оптической плотности. Ревматоидный фактор (РФ) определяли с помощью реакции латекс-агглютинации. Использовали гото­вый диагностикум РФ, приготовленный на основе частиц латекса, нагруженных гамма-глобулином человека; результаты выражали в титрах антител.

Цитокины [интерлейкины (ИЛ)1р, 4, 6, 8, 10 и фак­тор некроза опухоли (ФНО)-а] в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих тест-наборов для in-vitro диагностики (ТОО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в пг/мл. Морфометрия лим­фоцитов проводилась у всех больных. При помощи винтового окуляр - микрометра МОВ-1-15Х опре­деляли диаметр ядра и цитоплазмы лимфоцитов, с последующим вычислением объема и цитоплаз-менно - ядерного отношения (ЦЯО) по формулам: Ук,я = лаЪ2/6, где Ук,я - объем клетки или ядра, а - малый диаметр клетки или ядра, Ъ - большой диаметр клетки или ядра, ЦЯО = (Ук- Уя)/Уя.

Исследования проводились в первый месяц заболевания и через 1 год от его начала.

Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи сертифицированной РС программы для биостатистики InStat 2.0 (Sigma, США). Определялись: М - средняя, m - ошибка средней, n - объем выборки, r - коэффициент корреляции, p - уровень значимости различия. Критическое значение уровня значимости - 0,05. Проверка нормальности распределения при­знаков проводилась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Парное межгрупповое сравнение показателей производилось по крите­рию Стъюдента, изменение показателей при повы­шении степени активности ЮИА изучалось при помощи ANOVA теста, корреляционный анализ - по критерию Пирсона. Все больные получа­ли базисные противовоспалительные препараты (БПВП): метотрексат, циклоспорин (сандиммун неорал), сульфасалазин, а такие нестероидные про­тивовоспалительные препараты (НПВП) и симпто­матические средства

2