Ищете хорошего ревматолога?

Звоните: (499) 519-32-49
Подберем лучшего врача рядом с вами!

 

Ревматология - поиск по сайту

Google
 

Телефон горячей линии

+7 (499) 519-32-49

Позвоните по телефону центра ревматологии(495)-125-20-94 Сообщите удобное для Вас время консультации ревматолога

Диспетчер запишет Вас на консультацию.

Вам сообщат имя ревматолога, который будет Вас консультировать, точное время проведения консультации, а также расскажут, как добраться до центра ревматологии

Для записи на консультацию ревматолога нужен только один звонок!

 
Ревматология, болезни суставов
Ревматолог - главная ›› Научные статьи ›› Ранняя диагностика артритов ›› Терапевтическая активность и безопасность артрофоона при псориатическом артрите


Терапевтическая активность и безопасность артрофоона при псориатическом артрите

В.В.Бадокин, Ю.Л.Корсакова

Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Псориатический артрит (ПА) является одним из основных воспалительных заболева­ний суставов и позвоночника. Как известно, псориатический артрит относится к серонега-тивным спондилоартритам (спон-дилоартропатиям, спондилитам). В эту группу, помимо ПА, входит анки-лозирующий спондилоартрит (бо­лезнь Бехтерева), реактивные арт­риты, воспалительные заболевания кишечника и недифференцирован­ный спондилит. Для всех этих нозо­логических форм характерна заин­тересованность в патологическом процессе не только синовиальной оболочки, сколько энтезов и кости, что имеет прямое отношение к симптоматике этих заболеваний. При серонегативных спондилоарт-ритах наблюдается большое коли­чество общих клинических стигма­тов, а также однотипность ответа на фармакологические препараты, что проявляется, например, низкой эф­фективностью системных глюко-кортикостероидов, положительным действием сульфасалазина на пери­ферический артрит, но не спонди­лит, ярком "драматическом" влияни­ем ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) на основ­ные проявления этих заболеваний, включая артрит, сакроилиит и спон­дилит, энтезит, острый передний увеит. В настоящее время тяжелое течение анкилозирующего спонди-лоартрита, болезни Крона и ПА яв­ляется прямым показанием для на­значения ингибиторов ФНО-а, при этом их лечебный эффект сущест­венно выше, чем при ревматоидном артрите [1, 2].

Распространенность артрита у больных псориазом, по данным раз­ных авторов, колеблется от 13,5 до 47,0% (в среднем 36%), а распрост­раненность псориатического артрита в популяции состав­ляет 0,06-1,4% [3]. Наиболее часто заболевание начинается в возрасте от 20 до 50 лет. Мужчины и женщи­ны заболевают одинаково часто. По своему течению псориатический артрит имеет в целом ту же степень тяжести, что и ревмато­идный артрит. При этом заболева­нии наблюдается неуклонно про­грессирующее течение, нередко ре-фрактерность к проводимой тера­пии, быстрое развитие функцио­нальной недостаточности опорно-двигательного аппарата, ранняя ин-валидизация. У преобладающего большинства больных развивается деструктивный (эрозивный) артрит и формирование анкилозов. Факто­рами риска тяжелого течения ПА яв­ляются мужской пол, развитие забо­левания до 30 лет, экссудативный, эритродермический и пустулезный псориаз, дебют заболевания с пора­жения периферических суставов и позвоночника. При ПА наблюдается увеличение смертности по сравне­нию с популяционной (у мужчин на 59% и женщин на 65%) [4]. Основны­ми причинами летальных исходов являются метаболические наруше­ния и вызванные ими обструктив-ные заболевания сосудов сердца и мозга, хроническая почечная недо­статочность как следствие амилои-дой нефропатии, болезни системы дыхания, злокачественные опухоли, а также осложнения проводимой те­рапии (гемоцитопении, печеночная недостаточность).

Особенности псориатического артрита в каждом кон­кретном случае характеризуют два его основных синдрома - кожный, представленный различными кли­ническими вариантами псориаза, и суставной. Суставной синдром включает широкий диапазон своих проявлений и занимает ведущее ме­сто в клинической картине. Он име­ет не только общие черты, прису­щие основным воспалительным ревматическим заболеваниям, но и свои отличительные признаки, со­вокупность которых лежит в основе клинико-анатомических вариантов суставного синдрома. Выделяют следующие основные варианты сус­тавного синдрома: дистальный, оли-гоартрический, полиартритичес­кий, остеолитический и спондило-артритический [5]. Именно эти ва­рианты и определяют, главным об­разом, клиническое лицо ПА у от­дельных больных. Кроме того, неко­торые авторы в рамках ПА выделяют особые варианты, такие как синд­ром передней грудной клетки, изо­лированный дактилит, пахидермо-периостит, синдром SAPHO [6]. Де­тальная оценка отдельных стигма­тов суставного синдрома оказывает решающее значение не только для правильной и своевременной диа­гностики, но и для выбора адекват­ной терапии.

Объем терапевтических меро­приятий при ПА определяется, прежде всего, выраженностью и сте­пенью тяжести суставного и кожно­го синдромов. Точками приложения медикаментозной терапии при этом заболевании являются не толь­ко хронический синовит пролифе-ративного типа, сакроилиит и анки-лозирующий спондилоартрит, но и распространенная энтезопатия, ос­тит, дерматит, висцериты (аортит, кардит, гепатопатия, диффузный гломерулонефрит, амилоидная дис­трофия внутренних органов). Чрез­вычайно важно применение таких препаратов, которые активно воз­действовали бы на эти основные проявления болезни. Близость кли­нических проявлений ПА к ревма­тоидному артриту и серонегатив-ным спондилоартритам позволяет использовать при осложненном псориазе базисные противовоспа­лительные (иммуноактивные) пре­параты, которые с успехом приме­няются при других основных воспа­лительных заболеваниях суставов и позвоночника, хотя терапия ослож­ненного псориаза имеет и свои от­личительные особенности. Среди базисных противовоспалительных препаратов фигурируют не только метотрексат, циклоспорин, соли зо­лота и сульфасалазин, но и колхи­цин, ароматические ретиноиды, со-матостатин, фумаровая кислота и, конечно, препараты биологическо­го действия.

Теоретическим обоснованием применения при ПА базисных про­тивовоспалительных препаратов (БПВП) явились результаты много­численных исследований, убеди­тельно показавших, что патогенети­ческой его основой является актива­ция клеточного иммунитета у лиц с врожденной предрасположеннос­тью и иммунное воспаление лежит в основе тканевых изменений при этом заболевании [7, 8]. Участие им­мунных нарушений в патогенезе псориаза и ПА базируется на веду­

Таблица 1. Биологические эффекты артрофоона

  • Специфически воздействует на ФНО-а
  • Снижает уровень ФНО-а в биологических средах организма
  • Регулирует баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов
  • Cтимулирует синтез противовоспалительных цитокинов
  • Ингибирует синтез С-реактивного белка и других реактантов острой фазы
  • Обладает противовоспалительной и анальгетической активностью
  • Тормозит развитие иммунного воспаления у экспериментальных животных
  • Обладает уникальной безопасностью

щем значении С08+Т-лимфоцитов, стимуляции пролиферации керати-ноцитов Т-клетками эпидермиса и синовиальной оболочки, обнаруже­нием фиксированных на клетках покровного и подпокровного слоев синовиальной оболочки иммуног­лобулинов и комплемента, а также ее инфильтрация макрофагами, Т-лимфоцитами и плазмоцитами. Большой удельный вес иммунных нарушений в патогенезе ПА подчер­кивает эффективность селективных иммуносупрессоров (циклоспорин А, такролимус) и биологических агентов.

Как известно, в развитии псориа­за и ПА существенное место при­надлежит дисбалансу про- и проти­вовоспалительных цитокинов [8-10]. При этих заболеваниях на­блюдается преобладание провоспа-лительных цитокинов, прежде всего ФНО-a, в биологических средах и тканях организма, в частности в очагах псориаза, синовиальной оболочке, энтезах, синовиальной жидкости и крови, причем выявлена прямая коррелятивная зависимость активности воспалительного про­цесса с содержанием этого цитоки-на. При кожном псориазе ФНО-а также имеет большое значение, спо­собствуя активации Т-лимфоцитов, воспалительной инфильтрации и пролиферации кератиноцитов. По­казано, что экспрессия провоспали-тельных цитокинов в синовиальной оболочке, включая ФНО-а, интер-лейкин (ИЛ)-2, интерферон у и, осо­бенно, ИЛ-10 при псориатическом артрите выше, чем при ревматоидном артрите, т.е. том за­болевании, при котором дисбаланс цитокинов рассматривается в каче­стве ведущего патогенетического механизма. В этом же плане опреде­ленное значение имеет выявление TNFabc1d3, который не встречается у здоровых лиц и выявляется у боль­ных псориазом и ПА.

Любой воспалительный процесс в организме характеризуется слож­ностью и многоступенчатостью своего развития, что и определяет появление большого числа лекарст­венных средств с разнообразным механизмом действия. Одним из ме­диаторов широкого спектра дейст­вия, участвующим в функциональ­ной активности клеток иммунной системы и поливалентной регуля­ции иммунного воспаления, а также в реализации воспалительных про­цессов в организме, является ФНО­а, а введение ингибиторов этого ци-токина в клиническую практику яв­ляется одним из самых крупных до­стижений современной медицин­ской науки и практики.

Еще в 1996 г. было установлено, что неконтролируемая гиперпро­дукция ФНО-а лежит в основе хро-низации иммунопатологического процесса и костной деструкции [11]. Он синтезируется моноцитами, ма­крофагами, дендритными клетками дермы, кератиноцитами, клетками Лангерганса, тучными клетками и активированными Т-лимфоцитами и обладает широким спектром био­логических эффектов. Этот цито-кин повышает экспрессию клеточ­ных и сосудистых молекул адгезии (ICAM и Е-селектин), участвующих в миграции лимфоцитов в зону вос­паления, активирует лимфоциты и пролиферацию фибробластов, сти­мулирует синтез простагландинов, лейкотриенов, оксида азота, а также матриксных металлопротеиназ, в частности коллагеназы, стромели-зина и желатиназы, которые спо­собствуют костно-хрящевой дест­рукции. Этот цитокин путем актива­ции факторов транскрипции (прежде всего, ядерного фактора кВ) регулирует активность несколь­ких генов, кодирующих синтез про-воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарно-ма-крофагальный колониестимулиру-ющий фактор, интерферон g и про-воспалительных хемокинов (ИЛ-8 или RANTES), а также других медиа­торов воспаления. Кроме того, ФНО-а повышает содержание С-ре-активного и других острофазовых белков, индуцирует синтез свобод­ных кислородных радикалов и тор­мозит апоптоз воспалительных кле­ток, а также принимает активное участие в костном ремодулирова-нии, усиливая RANKL-зависимый остеокластогенез [2, 12].

Антитела в сверхмалых дозах (СМД) обладают рядом уникальных свойств. Введение в организм СМД антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормо­ны, цитокины, мембранные белки и др.) не блокируют функциональную активность молекул, к которым они выработаны, а модифицируют их эффекты [13, 14]. Следует отметить, что антитела к эндогенным регуля­торам физиологических функций в малых (эквивалентная концентра­ция 10-6 массовых долей) и сверх­малых (<10-24 массовых долей) до­зах оказывают однонаправленный фармакологический эффект. Кроме того, антитела к эндогенным регу­ляторам физиологических функций в СМД обладают специфическим эффектом на активность именно тех молекул, к которым они вырабо­таны [15]. В частности, СМД антител к ФНО-а модифицируют актив­ность именно ФНО-а и функцио­нально сопряженных с ним моле­кул, оказывая выраженное противо­воспалительное и анальгетическое действие. Полагают, что основной мишенью потенцированных анти­тел являются естественные антитела

[13].

Существует довольно много ле­карственных препаратов, содержа­щих сверхмалые дозы антител. К ним относятся анаферон, пропро-тен-100, импаза, тенотен и др. Эф­фективность этих препаратов про­верена клинической практикой, и они широко используются в лечеб­ных целях, что относится в первую очередь к анаферону - иммуномо-дулятору с противовирусным дейст­вием

2 3 4 5