Ищете хорошего ревматолога?

Звоните: (499) 519-32-49
Подберем лучшего врача рядом с вами!

 

Ревматология - поиск по сайту

Google
 

Телефон горячей линии

+7 (499) 519-32-49

Позвоните по телефону центра ревматологии(495)-125-20-94 Сообщите удобное для Вас время консультации ревматолога

Диспетчер запишет Вас на консультацию.

Вам сообщат имя ревматолога, который будет Вас консультировать, точное время проведения консультации, а также расскажут, как добраться до центра ревматологии

Для записи на консультацию ревматолога нужен только один звонок!

 
Ревматология, болезни суставов
Ревматолог - главная ›› Научные статьи ›› Ранняя диагностика артритов ›› Ранняя диагностика ревматоидного артрита



Новые возможности лабораторной диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии заболевания

гемотес

Ревматические заболевания являются древ­нейшей патологией человека, термин обоб­щенного понятия «ревматизм» предложен еще Клавдием Галеном. Хронические заболевания костно-мышечной системы характеризуются многообразием клинических форм и прояв­лений, объединяют более 100 различных вос­палительных и метаболических болезней и синдромов, проявляющихся патологией сус­тавов, околосуставных мягких тканей, позво­ночника, мышц, хрящей и костей, а также си­стемным поражением соединительной ткани.

В последние десятилетия ревматические заболевания привлекают к себе внимание по­всеместно: в развивающихся странах - вслед­ствие высоких показателей первичной забо­леваемости и смертности от пороков сердца, а в развитых - из-за распространения хро­нических заболеваний суставов и позвоноч­ника, сопровождающихся временной и стой­кой утратой трудоспособности.

По обобщенным данным ВОЗ, более чем в 30% случаев временная нетрудоспособность и в 10% общая инвалидность обусловлены ревматическими заболеваниями. Статистичес­кие данные, полученные в различных странах мира, свидетельствуют о безусловном значе­нии ревматических болезней в состоянии здо­ровья населения, поскольку от 16 до 23% его в возрасте старше 15 лет страдают различны­ми заболеваниями этой группы. Средний воз­раст больных, которым впервые устанавлива­ется инвалидность, составляет 41 год. Тяже­лая и часто пожизненная инвалидность у 50% детей с ювенильным артритом наступает в течение первых 10 лет болезни. По статисти­ческим сводкам Минздравсоцразвития РФ за 5 лет заболеваемость в данном классе болез­ней возросла на 23,9%, тогда как общая забо­леваемость населения по всем регистрируемым группам за тот же период увеличилась на 11,3%.

Среди хронических заболеваний костно-мышечной системы ревматоидный артрит яв­ляется одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, которым страдает 0,5-1% мирового населения. Ревматоидный артрит характеризуется воспалительно-дест­руктивным поражением суставов и внесустав-ными поражениями, проявляющимися вов­лечением в патологический процесс различ­ных органов и систем. Взаимодействие фак­торов внешней и внутренней среды, генети­чески детерминированных и приобретенных дефектов иммунорегуляции обусловливает сложность механизмов развития ревматоид­ного артрита, а также его выраженный кли­нический полиморфизм.

Ранняя стадия заболевания.

Поздняя стадия заболевания.

Течение и формы ревматоидного артрита варьируют от относительно легких с развити­ем длительных ремиссий до тяжелых, харак­теризующихся быстропрогрессирующим тече­нием болезни с эрозированием суставов, что приводит к значительной потере функциональ­ной способности и инвалидизации больного. Патологически измененные при ревматоидном артрите клеточный и гуморальный звенья им­мунитета и персистирующее воспаление, иг­рающие важнейщую роль в патогенезе болез­ни, приводят к поражению жизненно важных органов и нередко - смертельному исходу.

По данным последних исследований, од­ной из главных причин отсроченной поста­новки диагноза является позднее направление больного к ревматологу, задержка его на уровне первичного звена медицинской помощи. На ранних стадиях наиболее важные данные мо­гут быть получены при опросе и осмотре боль­ного: жалобы на боль, отечность и скованность преимущественно в мелких суставах кистей, симметричность поражения; затруднения при сжатии кисти в кулак и боль у основания паль­цев стоп при ходьбе, особенно с утра; улуч­шение состояния при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов; быстрая утомляемость, общее недомогание, потеря в весе, повышение температуры. В процессе осмотра важно выявить объективные призна­ки синовита (припухлость, местное повыше­ние температуры, выпот), болезненность при поперечном сжатии кисти и стопы, подтвер­дить симметричность поражения, осмотреть места излюбленной локализации ревматоид­ных узелков: проксимальная треть разгибатель-ной поверхности предплечья, запястье, паль­цы рук, ахиллово сухожилие, затылок, мелкие суставы стоп, коленные суставы.

К ревматическим маскам эндокринной патологии относят сахарный диабет - синд­ром ограничения подвижности суставов - «limited joint mobility*; гипертиреоз (тиреоток­сикоз) - боли в костях, патологические пе­реломы, формирование кифоза, миопатия с развитием мышечной слабости, миалгии; ги­потиреоз - артропатии, миопатии, околосу­ставной остеопороз; гиперпаратиреоз - боли в костях, боли при пальпации, деформация костей, патологические переломы, миалгии, мышечная слабость.

Перспективы улучшения прогноза при ревматоидном артрите напрямую связаны с началом адекватной базисной терапии на ран­нем, додеструктивном этапе заболевания, ми­нимальная продолжительность которого со­ставляет около 3 месяцев. В настоящее время в крупномасштабных клинических исследова­ниях получены бесспорные доказательства необходимости максимально ранней диагно­стики ревматоидного артрита. Для достиже­ния эффективности терапии при ревматоид­ном артрите, прекращения прогрессирования, репарации костных повреждений лечение не­обходимо начинать в ранний «благоприятный период» или «окно возможностей» (window of opportunity) течения раннего артрита [Kim J. M., Weisman M. H., 2000; Moreland L. W., Brid­ges S. L., 2001; O‘Dell J. R., 2002].

Если базисные препараты назначены в течение первых 3 месяцев, ремиссия дости­гается более чем у 50% пациентов, если по­зднее - менее чем у 10%.

Исходя из представлений, что раннее ме­дикаментозное вмешательство является кри­тически важным в предупреждении необра­тимого повреждения суставов, своевременное установление точного диагноза при патоло­гии костно-мышечной системы требует точ­ных методов диагностики.

Ревматоидный фактор и С-реактивный белок неспецифичны для диагностики на ста­дии появления первых симптомов заболевания.

В последние годы отмечен «информаци­онный взрыв» интереса к иммуногенетичес-ким маркерам. В поисках более точных объек­тивных лабораторных методов диагностики установили частую выявляемость в сыворот­ке крови больных ревматоидным артритом ряда аутоантител. В группу специфичных по ревматоидному артриту аутоантител можно включить:

  • анти-перинуклеарный фактор - anti-perinuclear factor (APF);
  • анти-кератиновые антитела - anti-keratin antibodies (AKA);
  • анти-филаггриновые антитела - anti-filaggrin antibodies (AFA);
  • анти-фибриновые антитела - anti-fibrin antibodies (AhFibA);
  • антитела к модифицированному цит-руллинированному виментину (Anti-MCV);
  • антитела к циклическому цитруллини-рованному пептиду (Anti-CCP).

Основным антигенным фактором в ука­занных соединениях является так называемый цитруллиновый остаток - посттрансляцион-нная модификация аминокислоты аргинина. Цитруллинирование - ферментативный про­цесс, в результате которого положительно за­ряженная NHj-группа аминокислоты аргини­на подвергается гидролизу с образованием нейтральной кислородной группы в составе пептида цитруллина: эта кислородная группа и является участком цитруллина, который распознается антителами у больных ревмато­идным артритом. На сегодня известно 4 типа ферментов пептидиларгининдеиминаз (PAD) в виде изоформ, участвующих в этом преоб­разовании, катализирующих процесс цитрул-линирования многих синовиальных белков.

Установлено, что цитруллинированные белки образуются в конечный период жизни некоторых клеток, например, филаггрин под­вергается цитруллинизации во время оконча­тельной дифференциации эпидермальных кле­ток. Виментин и гистоны цитруллинируются в процессе апопотоза макрофагов и HL-кле­ток. О возможном важном патогенетическом значении цитруллированных производных и антител к ним в развитии ревматоидного ар­трита свидетельствуют следующие факты, по­лученные в эксперименте и в ходе клиничес­ких исследований [Girbal-Neuhauser E. et al.,

1999; Masson-Beissare C. et al., 2000; Schell-

kens G. A. et al., 2000; van Boekel M. A. et al., 2002; Lee D. M., Schur P. H., 2003; van Gaa-

len F. A. et al

2